Роль деносумаба в комплексном лечении гигантоклеточной опухоли позвоночника: снижение частоты рецидива, сокращение времени операции и объема кровопотери

Цель исследования. Оценка влияния комбинированного метода, включающего предоперационную терапию деносумабом, на результаты лечения пациентов с гигантоклеточной опухолью позвоночника.

Материал и методы. В одноцентровое ретроспективно-проспективное исследование серии клинических случаев включено 15 пациентов с гигантоклеточной опухолью позвонков. Средний срок наблюдения – 56 мес. Терапию деносумабом получили 11 пациентов по следующей схеме: 120 мг подкожно в 1, 8, 15 и 28-й дни первого месяца и далее 1 раз в 28 дней. Варианты хирургического лечения включали краевую резекцию, сегментарную резекцию или резекцию en-bloc с реконструкцией/стабилизацией позвоночника или без нее. В случае местно распространенного и неоперабельного заболевания проводили длительную терапию деносумабом до момента прогрессирования заболевания или появления серьезных нежелательных явлений.

Результаты. Поражения грудных позвонков были в 7 (46,6 %) из 15 случаев, поясничных и шейных – по 4 (26,7 %) для каждого отдела. Частота местных рецидивов заболевания после только хирургического лечения составила 40 % (2/5), среднее время до развития рецидива – 4,5 мес. Рецидивов после комбинированного лечения, проведенного у четырех пациентов, не наблюдалось. Прогрессирования заболевания при длительной терапии деносумабом из-за неоперабельного рецидива заболевания не зафиксировано (0/7). Среднее количество введений деносумаба до операции и при длительной терапии составило 15 и 24 инъекции соответственно. Терапия деносумабом влияет на сокращение времени операции и объема кровопотери.

Заключение. Комбинированная терапия гигантоклеточной опухоли позвонка позволяет снизить риск рецидива заболевания, а также сократить время операции и объем кровопотери. Длительная непрерывная терапия при неоперабельной гигантоклеточной опухоли позвонка позволяет достичь длительной стабилизации эффекта. В связи с редкостью гигантоклеточной опухоли позвоночника необходим дальнейший проспективный набор пациентов для изучения результатов эффективности и безопасности комбинированных методов лечения.

1. Kallen ME, Hornick JL. The 2020 WHO Classification: What’s new in sift tissue tumor pathology? Am J Surg Pathol. 2021;45:e1–e23. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001552.

2. Baena-Ocampo L del C, Ramirez-Perez E, Linares-Gonzalez LM, Delgado-Chavez R. Epidemiology of bone tumors in Mexico City: retrospective clinicopathologic study of 566 patients at a referral institution. Ann Diagn Pathol. 2009;13:16–21. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2008.07.005.

3. Werner M. Giant cell tumour of bone: morphological, biological and histogenetical aspects. Int Orthop. 2006;30:484–489. DOI: 10.1007/s00264-006-0215-7.

4. Salunke AA, Chen Y, Chen X, Tan JH, Singh G, Tai BC, Khin LW, Puhaindran ME. Does pathological fracture affect the rate of local recurrence in patients with a giant cell tumour of bone?: a meta-analysis. Bone Joint J. 2015:97–B:1566–1571. DOI: 10.1302/0301-620X.97B11.35326.

5. Harrop JS, Schmidt MH, Boriani S, Shaffrey CI. Aggressive «benign» primary spine neoplasms: osteoblastoma, aneurysmal bone cyst, and giant cell tumor. Spine. 2009;34(22 Suppl):S39–S47. DOI: 10.1097/brs.0b013e3181ba0024.

6. Charest-Morin R, Fisher CG, Varga PP, Gokaslan ZL, Rhines LD, Reynolds JJ, Dekutoski MB, Quraishi NA, Bilsky MH, Fehlings MG, Chou D, Germscheid NM, Luzzati A, Boriani S. En bloc resection versus intralesional surgery in the treatment of giant cell tumor of the spine. Spine. 2017;42:1383–1390. DOI: 10.1097/BRS.0000000000002094.

7. Luksanapruksa P, Buchowski JM, Singhatanadgige W, Bumpass DB. Systematic review and meta-analysis of en bloc vertebrectomy compared with intralesional resection for giant cell tumors of the mobile spine. Global Spine J. 2016;6:798–803. DOI: 10.1055/s-0036-1579746.

8. Karras NA, Polgreen LE, Ogilvie C, Manivel JC, Skubitz KM, Lipsitz E. Denosumab treatment of metastatic giant-cell tumor of bone in a 10-year-old girl. J Clin Oncol. 2013;31:e200–e202. DOI: 10.1200/JCO.2012.46.4255.

9. Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SPD, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase ii trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015;22:2860–2868. DOI: 10.1245/s10434-015-4634-9.

10. Zhang J, Wang X, Lin F, Xu G., Wu H, Duan J, Mao M, Zhang C. Survival and prognostic factors analyses in malignant giant cell tumor of bone: Preprint. 2019:1–21. DOI: 10.21203/rs.2.12960/v1.

11. Goldschlager T, Dea N, Boyd M, Reynolds J, Patel S, Rhines LD, Mendel E, Pacheco M, Ramos E, Mattei TA, Fisher CG. Giant cell tumors of the spine: has denosumab changed the treatment paradigm? J Neurosurg Spine. 2015;22:526–533. DOI: 10.3171/2014.10.SPINE13937.

12. Dubory A, Missenard G, Domont J, Court C. Interest of denosumab for the treatment of giant-cells tumors and aneurysmal bone cysts of the spine. About nine cases. Spine. 2016;41:E654–E660. DOI: 10.1097/BRS.0000000000001350.

13. Charest-Morin R, Boriani S, Fisher CG, Patel SR, Kawahara N, Mendel E, Bettegowda C, Rhines LD. Benign tumors of the spine: Has new chemotherapy and interventional radiology changed the treatment paradigm? Spine. 2016;41 Suppl 20:S178–S185. DOI: 10.1097/BRS.0000000000001818.

14. Yonezawa N, Murakami H, Kato S, Takeuchi A, Tsuchiya H. Giant cell tumor of the thoracic spine completely removed by total spondylectomy after neoadjuvant denosumab therapy. Eur Spine J. 2017;26(Suppl 1):236–242. DOI: 10.1007/s00586-017-5086-7.

15. Luksanapruksa P, Buchowski JM, Singhatanadgige W, Rose PC, Bumpass DB. Management of spinal giant cell tumors. Spine J. 2016;16:259–269. DOI: 10.1016/j.spinee.2015.10.045.

16. Rockberg J, Bach BA, Amelio J, Hernandez RK, Sobocki P, Engellau J, Bauer HCF, Liede A. Incidence trends in the diagnosis of giant cell tumor of bone in Sweden since 1958. J Bone Joint Surg Am. 2015;97:1756–1766. DOI: 10.2106/JBJS.O.00156.

17. Amelio JM, Rockberg J, Hernandez RK, Sobocki P, Stryker S, Bach BA, Engellau J, Liede A. Population-based study of giant cell tumor of bone in Sweden

18. (1983–2011). Cancer Epidemiol. 2016;42:82–89. DOI: 10.1016/j.canep.2016.03.014.

19. Gouin F, Dumaine V. Local recurrence after curettage treatment of giant cell tumors in peripheral bones: retrospective study by the GSF-GETO (French Sarcoma and Bone Tumor Study Groups). Orthop Traumatol Surg Res. 2013;99(6 Suppl):S313–S318. DOI: 10.1016/j.otsr.2013.07.006.

20. Усиков В.Д., Пташников Д.А. Реконструктивные операции в комплексной терапии больных с гигантоклеточной опухолью позвоночника // Травматология и ортопедия России. 2005. Т. 1. № 34. С. 12–15. [Usikov VD, Ptashnikov DA. Reconstructive operations in the complex therapy of patients with giant cell tumor of the spine. Traumatology and Orthopedics of Russia. 2005;1(34):12–15. In Russian].

21. Rock MG, Sim FH, Unni KK, Witrak GA, Frassica FJ, Schray MF, Beabout JW, Dahlin DC. Secondary malignant giant-cell tumor of bone. Clinicopathological assessment of nineteen patients. J Bone Joint Surg Am. 1986;68:

22. –1079. DOI: 10.2106/00004623-198668070-00016.

23. Bertoni F, Bacchini P, Staals EL. Malignancy in giant cell tumor of bone. Cancer. 2003;97:2520–2529. DOI: 10.1002/cncr.11359.

24. Shimizu T, Murakami H, Demura S, Kato S, Yoshioka K, Yokogawa N, Kawahara N, Tomita K, Tsuchiya H. Total en bloc spondylectomy for primary tumors of the lumbar spine. Medicine (Baltimore). 2018;97:e12366. DOI: 10.1097/MD.0000000000012366.

25. Mohanty SP, Pai Kanhangad M, Kundangar R. The extended posterior approach for resection of sacral tumours. Eur Spine J. 2019;28:1461–1467. DOI: 10.1007/s00586-018-5834-3.

26. Yokogawa N, Murakami H, Demura S, Kato S, Yoshioka K, Shimizu T, Oku N, Kitagawa R, Tsuchiya H. Total spondylectomy for Enneking stage III giant cell tumor of the mobile spine. Eur Spine J. 2018;27:3084–3091. DOI: 10.1007/s00586-018-5761-3.

27. Басанкин И.В., Порханов В.А., Тахмазян К.К., Кононенко В.Б., Штрауб В.В., Ситник С.Д., Зяблова Е.И., Пашкова И.А., Федорченко А.Н., Бухтояров А.Ю. Гигантоклеточная опухоль грудного отдела позвоночника. Клинический случай эффективной радикальной спондилэктомии трех позвонков // Инновационная медицина Кубани. 2017. Т. 2. № 6. С. 21–27. [Basankin IV, Porhanov VA, Takhmazyan KK, Kononenko VB, Schtraub VV, Sitnik SD, Zyablova EI, Pashkova IA, Fedorchenko AN, Bukhtoyarov AY. Giant cell tumor of thoracic spine. A clinical case of efficient radical spondylectomy of three vertebral bodies. Innovatsionnaya Meditsina Kubani. 2017;2(6):21–27. In Russian].

28. Thomas DM. RANKL, denosumab, and giant cell tumor of bone. Curr Opin Oncol. 2012;24:397–403. DOI: 10.1097/CCO.0b013e328354c129.

29. Rutkowski P, Gaston L, Borkowska A, Stacchiotti S, Gelderblom H, Baldi GG, Palmerini E, Casali P, Gronchi A, Parry M, Campanacci DA, Scoccianti G, Wagrodzki M, Ferrari S, Dijkstra S, Pienkowski A, Grimer R. Denosumab treatment of inoperable or locally advanced giant cell tumor of bone – Multicenter analysis outside clinical trial. Eur J Surg Oncol. 2018;44:1384–1390. DOI: 10.1016/j.ejso.2018.03.020.

30. Thomas D, Henshaw R, Skubitz K, Chawla S, Staddon A, Blay JY, Roudier M, Smith J, Ye Z, Sohn W, Dansey R, Jun S. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2010;11:275–280. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70010-3.

31. Ueda T, Morioka H, Nishida Y, Kakunaga S, Tsuchiya H, Matsumoto Y, Asami Y, Inoue T, Yoneda T. Objective tumor response to denosumab in patients with giant cell tumor of bone: a multicenter phase II trial. Ann. Oncol. 2015;26:2149–2154. DOI: 10.1093/annonc/mdv307.

32. Chawla S, Blay JY, Le Cesne A, Reichardt P, Gelderblom H, Grimer RJ, Choy E, Skubitz K, Seeger L, Schuetze SM, Henshaw R, Dai T, Jandial D, Palmerini E. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019;20:1719–1729. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30663-1.

33. Chawla S, Henshaw R, Seeger L, Choy E, Blay JY, Ferrari S, Kroep J, Grimer R, Reichardt P, Rutkowski P, Schuetze SM, Skubitz K, Staddon A, Thomas D, Qian Y, Jacobs I. Safety and efficacy of denosumab for adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone: interim analysis of an open-label, parallel-group, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14:901–908. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70277-8.

34. Bukata SV, Blay JY, Rutkowski P, Skubitz K, Henshaw R, Seeger L, Dai T, Jandial D, Chawla S. Denosumab treatment for giant cell tumor of the spine including the sacrum. Spine. 2021;46:277–284. DOI: 10.1097/BRS.0000000000003728.

35. Urakawa H, Yonemoto T, Matsumoto S, Takagi T, Asanuma K, Watanuki M, Takemoto A, Naka N, Matsumoto Y, Kawai A, Kunisada T, Kubo T, Emori M, Hiraga H, Hatano H, Tsukushi S, Nishida Y, Akisue T, Morii T, Takahashi M, Nagano A, Yoshikawa H, Sato K, Kawano M, Hiraoka K, Tanaka K, Iwamoto Y, Ozaki T. Clinical outcome of primary giant cell tumor of bone after curettage with or without perioperative denosumab in Japan: from a questionnaire for JCOG 1610 study. World J Surg Oncol. 2018;16:160. DOI: 10.1186/s12957-018-1459-6.

36. Mattei TA, Ramos E, Rehman AA, Shaw A, Patel SR, Mendel E. Sustained long-term complete regression of a giant cell tumor of the spine after treatment with denosumab. Spine J. 2014;14:e15–e21. DOI: 10.1016/j.spinee.2014.02.019.

37. Lin P, Lin N, Teng W, Wang SD, Pan WB, Huang X, Yan XB, Liu M, Li HY, Li BH, Sun LL, Wang Z, Zhou XZ, Ye ZM. Recurrence of giant cell tumor of the spine after resection: a report of 10 cases. Orthop Surg. 2018;10:107–114. DOI: 10.1111/os.12375.