МЕХАНИЗМ НАСЛЕДОВАНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКОГО СКОЛИОЗА

Этиологический фактор идиопатического сколиоза (ИС) является предметом дискуссий ученых многих профилей. Множество теорий свидетельствует об отсутствии единого взгляда на этиологию и патогенез этой патологии.

Цель работы - исследовать механизм генетической детерминации ИС.

Материалы и методы. Клинико-генетическими, рентгенологическими и оптико-топографическими методами обследован 101 пробанд с ИС II-IV степени и 703 члена семьи I-III степени родства. Родословные обрабатывались методом сегрегационного анализа. Из выделенных семейных ДНК методом ПЦР исследовался экзон G3 гена-агрекана.

Результаты. Сегрегационный анализ родословных, в которых пробанд имел ИС II-IV степени, показал, что ИС наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью генотипов, зависящей от пола и возраста. Установлено, что ИС контролируется майоргеном. Исследование причастности гена-агрекана к детерминации развития ИС на малой выборке не обнаружило достоверной ассоциации ИС с полиморфизмом экзона G3. Исследование других экзонов гена-агрекана продолжается.

1. Аксенович Т.И., Гинзбург Э.Х. Система для менделевского анализа альтернативных признаков (МАН-А1) // Генетика. 1987. Т. 23. № 2. С. 268–273.

2. Аксенович Т.И., Зайдман А.М., Зоркольцева И.В. и др. Новые модели наследования сложных признаков и их исследования при сегрегационном анализе идиопатического сколиоза // Генетика. 1999. Т. 35. № 2. С. 255–262.

3. Аксенович Т.И., Семенов И.Р., Гинзбург Э.Х. и др. Предварительный анализ наследования сколиоза // Генетика. 1988. Т. 24. № 11. С. 2056–2063.

4. Зайдман А.М., Соловьева Н.А., Бородин П.М. Клинико-генетические и морфологические исследования сколиотической болезни // Бюллетень Сибирского отделения АМН СССР. 1982. № 6. С. 82–87.

5. Трофимович Е.М., Садовой М.А. Гигиеническая профилактика неинфекционных заболеваний в популяции человека // VIII Всероссийский съезд гигиенистов и санитарных врачей: Сб. науч. тр. М. 1996. Т. 1. С. 186–187.

6. Казьмин А.И., Кон И.И., Беленький В.Е. Сколиоз. М., 1981.

7. Корочкин Л.И. Взаимодействие генов в развитии. М., 1977.

8. Axenovich T.I., Zaidman A.M., Zorkoltseva I.V., et al. Segregation analysis of idiopathic scoliosis: demonstration of a major gene effect // Am. J. Med. Genet. 1996. Vol. 86. P. 389–394.

9. Bonaiti C., Feingold J., Briard M.L., et al. Genetics of idiopathic scoliosis // Helv. Paediatr. Acta. 1976. Vol. 31. P. 229–240.

10. Carr A.J., Ogilvie D.J., Wordsworth B.P., et al. Segregation of structural collagen genes in adolescent idiopathic scoliosis // Clin. Orthop. 1992. N 274. P. 305–310.

11. Chan V., Fong G.C., Luk K.D., et al. A genetic locus for adolescent idiopathic scoliosis linked to chromosome 19p13.3 // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol. 71. P. 401–406.

12. Cobb J.R. Outline for the study of scoliosis. // American Academy of Orthopaedic Surgeons Instructional Course Lectures. 1948. Vol. 5. P. 261–265.

13. Cowell H.R., Hall J.N., MacEwen G.D. Genetic aspects of idiopathic scoliosis. A Nicholas Andry Award essay, 1970 // Clin. Orthop. 1972. N 86. P. 121–131.

14. Elston R.C. Segregation analysis // In: Harris H., Hirschhorn K., eds. Advances in Human Genetics. N. Y., 1981. Vol. 11. P. 63–120.

15. Elston R.C., Stewart J.A. General model for the genetic analysis of pedigree data // Hum. Hered. 1971. Vol. 21. P. 523–542.

16. Giampietro P.F., Raggio C.L., Blank R.D. Synteny–defined candidate genes for congenital and idiopathic scoliosis // Am. J. Med. Genet. 1999. Vol. 83. P. 164–177.

17. Goldberg C.J., Dowling F.E., Fogarty E.E., et al. Adolescent idiopathic scoliosis and cerebral asymmetry. An examination of nonspinal perceptual system // Spine. 1995. Vol. 20. Р. 1685–1691.

18. Hodge S.E., Greenberg D.A. Sensitivity of lod scores to changes in diagnostic status // Am. J. Hum. Genet. 1992. Vol. 50. P. 1053–1066.

19. Horton W.E., Lethbridge-Cejku M., Hochberg M.C., et al. An association between an aggrecan polymorphic allele and bilateral hand osteoarthritis in elderly white men: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA) //Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6. P. 245–251.

20. Inoue M., Minami S., Nakata Y., et al. Prediction of curve progression in idiopathic scoliosis from gene polymorphic analysis // Res. into Spin. Deform. 2002.Vol. 4. P. 90–96.

21. Justice C.M., Miller N.H., Marosy B., et al. Familial idiopathic scoliosis: evidence of an X-linked susceptibility locus // Spine. 2003. Vol. 28. P. 589–594.

22. Kawaguchi Y., Osada R., Kanamori M., et al. Association between an aggrecan gene polymorphism and lumbar disc degeneration // Spine. 1999. Vol. 24. P. 2456–2460.

23. Miller N.H., Mims B., Child A., et al. Genetics analysis of structural elastic fiber and collagen genes in familial adolescent idiopathic scoliosis // J. Orthop. Res. 1996. Vol. 14. P. 994–999.

24. Neyman J., Pearson E.S. On the use and interpretation of certain test criteria for the purposes of statistical inference // Biometrica. 1928. Vol. 20A. P. 175–263.

25. Ott J. Analysis of Human Genetic Linkage. 3rd edition. Baltimore; L., 1999.

26. Salehi L.B., Mangino M., De Serio S., et al. Assignment of a locus for autosomal dominant idiopathic scoliosis (IS) to human chromosome 17p11 // Hum. Genet. 2002. Vol. 111. P.401–404.

27. Sham P.C. Statistics in Human Genetics. N. Y.; Toronto, 1998.

28. Spielman R.S., Ewens W.J. The TDT and other family-based tests for linkage disequilibrium and association // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 59. P. 983–988.

29. Stokes I.A., Bigalow L.C., Moreland M.S. Measurement of axial rotation of vertebrae in scoliosis // Spine. 1986. Vol. 11. P. 213–218.

30. Watanabe H., Yamada Y., Kimata K. Roles of aggrecan, a large chondroitin sulfate proteoglycan, in cartilage structure and function // J. Biochem. 1998. Vol. 124. P. 687–693.

31. Wise C.A., Barnes R., Gillum J., et al. Localization of susceptibility to familial idiopathic scoliosis // Spine. 2002. Vol. 25. P. 2372–2380.

32. Wynne-Davies R. Familial idiopathic scoliosis. A familial survey // J. Bone Joint Surg. Br. 1968. Vol. 50. P. 24–30.

33. Wynne-Davies R. Genetic aspects of idiopathic scoliosis // Dev. Med. Child. Neurol. 1973. Vol. 15. P. 809–811.